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Sativex®: efficacité clinique sur la spasticité liée à la sclérose en plaques

À l'échelle mondiale, la sclérose en plaques (SEP) touche plus de 2'500'000 personnes. Au niveau suisse, cette maladie auto-immune incurable liée à une prédisposition génétique et des facteurs environnementaux, atteint environ 15'000 personnes.


Les symptômes de la maladie se manifestent fréquemment sous la forme de spasticité musculaire, c'est-à-dire des contractions musculaires involontaires, souvent douloureuses, ou une exagération de la tonicité des muscles qui se traduit par des spasmes.


Pour réduire la gravité de ces symptômes, la physiothérapie donne de bons résultats. Si les exercices physiques ne suffisent pas à réduire les douleurs, des traitements médicamenteux tels que le baclofène, le tizanidine ou le diazepam, existent.


Plus récemment, le Sativex® a été introduit comme traitement pour la spasticité en lien avec la sclérose en plaques. Ce produit se distingue des autres myorelaxants dans la mesure où il ne s'agit pas d'un médicament d'origine synthétique mais d'un extrait de la plante de cannabis.


En Suisse, Almirall AG a reçu une autorisation de mise sur le marché pour le Sativex® en novembre 2013. Pour l'instant, s'il s'agit d'autres applications que la spasticité en lien avec la sclérose en plaques, les patients ne peuvent y avoir accès que par le biais d'une demande d'autorisation exceptionnelle de traitement délivrée par l'OFSP au médecin traitant.


Que contient le Sativex®?

Image: Emballage et bouteilles de Sativex® - source: compendium.ch
Image: Emballage et bouteilles de Sativex® - source: compendium.ch

Contrairement aux autres préparations disponibles pour traiter la spasticité dans le cadre d'une SEP, Sativex® est formulé à partir de molécules naturelles que l'on trouve dans le cannabis.


La plante elle-même contient plus d'une centaine de cannabinoïdes différents, tels que le Delta9-THC, le CBD, le CBG ou encore le CBN. La plupart de ces molécules n'ont pas encore fait l'objet de recherches scientifiques suffisamment poussées pour donner lieu à la création de médicaments approuvés. Toutefois, les cannabinoïdes que sont le THC et le CBD sont utilisés depuis plusieurs dizaines années dans le cadre de préparations magistrales (préparations de pharmacie sur ordonnance) qui offrent un dosage identique au Sativex®.


Le sativex est un extrait de feuilles et de fleurs de chanvre (cannabis sativae folii cum flore extractum spissum) avec arômes de menthe, suspendu dans de l'éthanol et administré via un pulvérisateur buccal de 10ml. En Suisse, le médicament est vendu dans un emballage contenant trois bouteilles de 10ml chacune.


Une pulvérisation de 100 µ contient environ 2,7mg de THC (delta9-tétrahydrocannabinol) et 2,5 mg de CBD (cannabidiol).


Le mode d'emploi, la posologie du Sativex®, les effets indésirables ainsi que d'autres informations destinées aux patients peuvent être consultées dans le compendium des médicaments approuvés.


Efficacité clinique sur la spasticité liée à la sclérose en plaques


Les informations relatives à l'efficacité clinique du Sativex® (approuvées par Swissmedic) soulignent entre autres les points suivants:


Différence avec traitement placebo:

"Dans une première étude de phase III, contrôlée contre placebo (GWMS0106), avec une durée de traitement de 6 semaines, la différence par rapport au placebo a été statistiquement significative, mais la pertinence clinique de la différence entre les traitements, d'env. 0,5 à 0,6 point sur l'échelle NRS de 0-10 points, était discutable. Dans une analyse des répondeurs, dans laquelle le critère utilisé était une réduction de plus de 30 pour cent du score NRS, 40% des patients traités par Sativex et 22% des patients ayant reçu le placebo ont répondu au traitement."


Pertinence de la poursuite du traitement:

"Une troisième étude de phase III (GWSP0604) a comporté une durée formalisée de 4 semaines avant la randomisation. L'objectif de cette étude était d'évaluer le bénéfice de la poursuite du traitement chez les patients ayant présenté une réponse initiale au traitement. 572 patients souffrant de sclérose en plaques et d'une spasticité réfractaire ont reçu Sativex en simple aveugle pendant quatre semaines. Après quatre semaines de traitement actif, 241 patients remplissaient le critère d'inclusion d'une réduction du NRS d'au moins 20% pour les symptômes spastiques, avec une modification moyenne par rapport au début du traitement de -3,0 points sur l'échelle NRS en 11 points. Ces patients ont ensuite été randomisés pour continuer de recevoir le traitement actif ou pour passer au placebo, pendant la période de 12 semaines en double aveugle de la durée totale de traitement de 16 semaines."


Supériorité vs placebo:

"L'impression globale de changement par le patient (OR=1,71), l'impression globale de changement par le personnel soignant (OR=2,40) et l'impression globale de changement par le médecin (OR=1,96) ont toutes montré une supériorité statistiquement significative de Sativex par rapport au placebo."


Études internationales


D'autres études viennent étayer les les informations ci-dessus, notamment une évaluation datant de 2014 intitulée Delta-9-Tetrahydrocannabinol/Cannabidiol (Sativex®): A Review of Its Use in Patients with Moderate to Severe Spasticity Due to Multiple Sclerosis, dans laquelle on rapporte qu'un “un traitement en double aveugle de 12 semaines avec le THC/CBD a réduit de manière significative la sévérité de la spasticité (critère principal) par rapport au placebo chez les patients qui avaient obtenu une amélioration cliniquement significative de la spasticité après 4 semaines de traitement en simple aveugle avec le THC/CBD, selon une échelle d'évaluation numérique évaluée par le patient."


Une étude canadienne (Sativex®: clinical efficacy and tolerability in the treatment of symptoms of multiple sclerosis and neuropathic pain) résume l'efficacité clinique du Sativex® comme suit: "[...] Les résultats positifs des essais contrôlés par placebo sur l'utilisation de Sativex® en tant que traitement d'appoint dans ces indications démontrent que Sativex® est efficace et bien toléré dans le traitement de ces symptômes."


Un autre essai clinique de 2010 (Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex (nabiximols), on spasticity in people with multiple sclerosis) effectué sur 666 patients atteints de multiples scléroses avec spasticité note que "Un nombre élevé de sujets ont connu au moins un événement indésirable, mais la plupart étaient de gravité légère à modérée et tous les événements indésirables graves liés au médicament se sont résolus."


Il conclue que le nabiximols (nom générique du Sativex®) est "bien toléré et réduit la spasticité."

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